Žāvētāju izvēles principi farmācijas rūpniecībā

manas valsts aktīvās farmaceitiskās sastāvdaļas (API) un farmaceitiskie starpprodukti (turpmāk kopā saukti API) ieņem nozīmīgu vietu starptautiskajā tirgū to zemo cenu dēļ. manas valsts pievienošanās PTO ir devusi gan iespējas, gan jaunus izaicinājumus farmācijas nozarei. Dažādu iemeslu dēļ pēdējo divu gadu laikā API-importētājas valstis ir izvirzījušas augstākas prasības Ķīnas farmācijas uzņēmumu ražošanas procesiem un sociālajai atbildībai. Tā rezultātā farmācijas nozarē ir strauji ieviesti dažādi sertifikāti, un arī manā valstī tiek paātrināts labas ražošanas prakses (GMP) sertifikācijas process. Attiecībā uz API šie sertifikāti ir vērsti uz rafinēšanas, žāvēšanas un iepakošanas posmiem, padarot piemērotu žāvētāju izvēli īpaši svarīgu. Žāvēšanas iekārtām ir jāatbilst GMP prasībām, lai nodrošinātu racionālu zāļu ražošanas procesu, produkta viendabīgumu, materiālu neuzkrājas un spēju izpildīt tīrīšanas vietā (CIP) prasības. Žāvēšanas iekārtām, ko izmanto sterilām API, jāatbilst arī sterilizēšanas vietā (SIP) prasībām. Pašlaik manā valstī ir daudz veidu API žāvētāju, tostarp vakuuma žāvēšanas krāsnis, vakuuma rotācijas žāvētāji, trīs-vienā-žāvētāji, gaisa plūsmas žāvētāji, smidzināšanas žāvētāji, verdošā slāņa žāvētāji, verdošā slāņa žāvētāji un saldēšanas žāvētāji. Katra raksturlielumi un piemērojamie nosacījumi ir īsi apskatīti turpmāk.

1. Vakuuma žāvēšanas krāsns

Vakuuma žāvēšanas krāsns ir salīdzinoši veca žāvēšanas iekārta. Interjers ir sadalīts vairākos slāņos ar sildīšanas plāksnēm. Caur sildīšanas plāksnēm kā sildīšanas līdzekli cirkulē karsts ūdens vai zema spiediena tvaiks{2}}. Uz sildīšanas plāksnēm novieto paplāti, kurā atrodas žāvējamās zāles, tiek aizvērtas cepeškrāsns durvis, un vakuumsūknis rada vakuumu cepeškrāsnī. Sildīšanas plāksnes uzsilda zāles līdz norādītajai temperatūrai, izmantojot cirkulējošo sildīšanas līdzekļa plūsmu, un mitrums sāk iztvaikot un pakāpeniski tiek noņemts, kad tiek ievilkts vakuums. Šo aprīkojumu ir viegli kontrolēt, tas var kondensēt un atgūt iztvaicēto šķīdinātāju, un zāles nav viegli piesārņotas žāvēšanas procesā. To var izmantot zāļu žāvēšanai, iepakojuma materiālu sterilizācijai un termiskai apstrādei. Astoņdesmitajos gados šī iekārta tika plaši izmantota kā galvenais žāvētājs izejvielu farmācijas rūpniecībā. Tomēr, tā kā paplātes ir grūti tīrīt un sterilizēt tiešsaistē, žāvēšanas ātrums ir lēns, strādnieku darba intensitāte ir augsta, un, lai panāktu zāļu viendabīgumu, pēc žāvēšanas tas joprojām ir jāsamaisa ar pulvera sajaukšanas ierīci. Tāpēc pašlaik to reti izmanto lielapjoma{11}}izejvielu farmaceitiskajā ražošanā, un to galvenokārt izmanto vidēja{12}} un maza mēroga{13}}izmēģinājuma ražošanā vai iepakojuma materiālu termiskajā apstrādē.

2. Vakuuma rotācijas žāvētājs

Vakuuma rotācijas žāvētājs ir cēlies no dubultā-konusa maisītāja, un tas parasti ir cilindrisks ar koniskiem galiem, tādēļ tā vispārpieņemtais nosaukums ir dubultkonusa -konuss. Divas dobas piekares vārpstas konusa vidū nodrošina rotācijas atbalstu un kanālus vakuumam un karstam ūdenim. Žāvēšanas laikā zāles rotē žāvētājā, nodrošinot labu visas partijas viendabīgumu. Siltuma vide ieplūst apvalkā caur dobu cauruli vienā galā, un tajā esošā karstā gāze tiek izvadīta caur izplūdes cauruli dobajā caurulē otrā galā, kur iztvaicētais šķīdinātājs tiek kondensēts un reģenerēts. Šo aprīkojumu 80. gados izstrādāja Šanhajas Farmācijas rūpniecības pētniecības institūts, tas tika veiksmīgi pārbaudīts mūsu uzņēmuma penicilīna ražošanā un ātri tika pieņemts visā valstī antibiotiku nozarē. Pašlaik to ražo daudzi vietējie ražotāji. Vēlāk parādījās līdzīgi produkti, piemēram, viena-vārpstas rotācijas žāvētāji, daudzdimensiju rotējošie žāvētāji un slīpi rotējošie žāvētāji. Aprīkojumā ietilpst vakuuma sistēma, šķīdinātāja reģenerācijas sistēma un tīrīšanas un sterilizācijas sistēma. Šis aprīkojums tiek plaši izmantots kā žāvētājs maziem un vidējiem{13}}izejvielu uzņēmumiem ar antibiotikām, pateicoties tā vienkāršajai darbībai, vienkāršai ražošanai ar pārtraukumiem un iespējai veikt tīrīšanu un sterilizāciju tiešsaistē. Tas ir piemērots tādiem produktiem kā penicilīns, gentamicīns, hlortetraciklīns un kofeīns. Izvēloties aprīkojumu, galvenie apsvērumi ir divu dobo vārpstu koncentriskums un to blīvējums. Lai nodrošinātu stabilu darbību, koncentriskuma prasība ir mazāka par 0,01 mm pie vārpstas gala izskrējiena. Dobu vārpstu blīvēšanas efekts galvenokārt ir paredzēts, lai novērstu farmaceitisko līdzekļu piesārņojumu ar smērvielām vai pildvielām.

3. Gaisa plūsmas žāvēšanas ierīce

Gaisa plūsmas žāvēšana ir piemērota viegli dehidrētiem granulētiem un pulverveida materiāliem, ātri noņemot mitrumu (galvenokārt virsmas mitrumu). Žāvējot ar gaisa plūsmu, materiāla īsais uzturēšanās laiks žāvētājā ļauj optimāli kontrolēt žāvētā produkta kvalitāti. Mitrie materiāli tiek rūpīgi sajaukti ar karstu gaisa plūsmu caur padevēju un žāvēšanas laikā ar gaisa plūsmu tiek ievilkti žāvēšanas caurulē turpmākai vienmērīgai žāvēšanai. Smagās mitrās daļiņas, kuras nevar piesaistīt gaisa plūsma, turpina iedarboties, sasmalcināt un žāvēt žāvētājā, līdz tās var ievilkt žāvēšanas caurulē, kas beidzas ar ciklona separatoru. Šo iekārtu galvenokārt izmanto farmācijas rūpniecībā oksitetraciklīna un dažu veselības produktu ražošanai.

4. Izsmidzināmais žāvētājs

Šīs iekārtas žāvēšanas process ir līdzīgs gaisa plūsmas žāvēšanai. Pēc sākotnējās filtrēšanas gaisu silda sildītājs. Radītais karstais gaiss tiek filtrēts vairākos posmos (izvēlēts atkarībā no zāļu kategorijas), un pēc tam ieplūst žāvēšanas kamerā caur vienmērīgi rotējošu gaisa plūsmu, ko rada karstā gaisa sadalītājs, izmantojot spirālveida kanālu žāvēšanas kameras augšpusē. Materiāls pēc filtrēšanas iziet cauri centrbēdzes izsmidzināšanas diskam vai spiediena sprauslai, veidojot izkliedētu, smalku miglu. Migla nonāk saskarē ar virpuļojošo karsto gaisu, un mitrums ātri iztvaiko, izžāvējot materiālu ļoti īsā laikā. Šis aprīkojums ir piemērots brīvi{5}}plūstošu šķidrumu, piemēram, šķīdumu, emulsiju, suspensiju un pastu, žāvēšanai. Mūsu uzņēmums ir izmantojis šo iekārtu streptomicīna ražošanai kopš pagājušā gadsimta piecdesmitajiem gadiem. Šobrīd šo iekārtu var izmantot arī izejvielu farmācijas rūpniecībā streptomicīna, gentamicīna un dažādu bioloģisko ekstraktu žāvēšanai.

5. Žāvēšanas iekārtas verdošā gultnē

Šajā iekārtā zāles tiek pievienotas no gultas augšdaļas, un no apakšas tiek iepūsts karsts gaiss. Gaiss iziet cauri porainai sadales plāksnei un nonāk saskarē ar noteikta biezuma materiālu. Materiāls ir šķidrā, vārīšanās stāvoklī, kuļo, sajaucas un saduras viens ar otru gaisa plūsmā. Lielais kontakta laukums starp gāzi un cieto vielu nodrošina spēcīgu siltuma un masas pārnesi, ievērojami uzlabojot žāvēšanas ātrumu un efektivitāti, padarot to par ideālu žāvēšanas ierīci. Dažus salīdzinoši mitrus materiālus var izžāvēt līdz vajadzīgajam mitruma saturam vienā piegājienā. Verdošā slāņa žāvēšanas process nodrošina augstu termisko efektivitāti. Uzturēšanās laiks ir regulējams, ļaujot viegli iegūt gatavo produktu ar zemu{6}}mitruma saturu. Uz gultas virsmas var klasificēt dažāda izmēra daļiņas; rupjās daļiņas tiek izvadītas no gultas, bet smalkais pulveris tiek izvadīts caur putekļu savācēju. Dažiem materiāliem maisa filtru var integrēt galvenajā blokā (iebūvēts{9}}), tādējādi ietaupot grīdas platību, vienkāršojot struktūru un samazinot ieguldījumus. Šī iekārta ir piemērota pulveru, granulu un šķiedru vai sloksnes materiālu žāvēšanai. Iekārta ir pilnībā slēgta un nodrošina tīrīšanu un sterilizāciju tiešsaistē. To plaši izmanto farmācijas rūpniecībā antibiotiku un daļēji{14}}sintētisko antibiotiku ražošanā.

6. Verdošā gultas žāvētājs

Šajā aprīkojumā ietilpst gan verdošā slāņa, gan vibrācijas verdošā slāņa žāvētāji. Farmaceitiskajai žāvēšanai parasti dod priekšroku vibrējošām verdošām slāņiem to plūstamības dēļ. Žāvētājs tiek vibrēts ar vibrācijas motoru, liekot materiālam lēkt un virzīties uz priekšu vibrācijas ietekmē noteiktā virzienā. Vienlaikus no gultas apakšas tiek ievadīts karsts gaiss, saglabājot materiālu šķidrā stāvoklī. Materiāla daļiņas pilnībā saskaras ar karsto gaisu, tiek pakļautas spēcīgam siltuma un masas pārneses procesam, kā rezultātā tiek sasniegta augsta termiskā efektivitāte. Augšējā kamera ir zem neliela negatīva spiediena; mitrs gaiss tiek izvadīts ar ventilatoru, un no izplūdes atveres tiek izvadīts sauss materiāls, panākot ideālu žāvēšanas efektu. Šis aprīkojums nodrošina vienmērīgu fluidizāciju, bez mirušām zonām, vienmērīgu temperatūras sadalījumu un augstu termisko efektivitāti. Tas ir piemērots granulu, pulverveida, sloksnes un šķiedru materiālu, piemēram, cietes, glikozes un daudzu farmaceitisko starpproduktu, kas ražoti lielos daudzumos, žāvēšanai.

7. Saldēšanas žāvētājs

Vakuuma saldēšanas žāvētāji ir piemēroti karstumjutīgu vai viegli oksidējamu medikamentu žāvēšanai. Plaši pazīstami kā saldēšanas žāvētāji, tie galvenokārt ietver saldēšanas žāvēšanas kameru, vakuuma sistēmu, apkures sistēmu un saldēšanas sistēmu. Saldēšanas žāvētājus var iedalīt kategorijās pēc plauktu platības mazos-eksperimentālajos saldētavos, vidēja mēroga-ražošanas saldētavās un liela mēroga-rūpnieciskās ražošanas saldētavās. Saldēšanas žāvētājus plaši izmanto gan aktīvo farmaceitisko vielu (API), gan gatavo zāļu produktu žāvēšanai. Galvenās prasības ir augsta uzticamība, visaptverošas sterilizācijas funkcijas un temperatūras starpība, kas nav lielāka par 1,5 grādiem vienā plauktā un starp plauktiem, kas prasa labu plauktu līdzenumu. Žāvējot API ar šo iekārtu, vislabāk ir pievienot pulvera maisītāju, lai nodrošinātu produkta viendabīgumu. Saldēšanas žāvētājus parasti izmanto ampicilīnam, lieliem asins produktu daudzumiem, mākslīgi kultivētām zālēm, antivielām un vakcīnām.

Pēdējo 20 gadu laikā līdz ar reformu progresu un atvēršanos farmācijas rūpniecība ir strauji attīstījusies, un arī farmācijas mašīnu nozare ir uzplaukusi. Pateicoties manam darbam, man ir bijusi iespēja pielietot iepriekš-minētās žāvēšanas ierīces. Tomēr ierobežoto zināšanu dēļ nav ieviesti daudzi citi izcili žāvētāji, piemēram, disku žāvētāji, strūklas gultas žāvētāji, zibspuldzes žāvētāji un mikroviļņu žāvētāji. Žāvētāja izvēle jābalsta uz zāļu īpašībām un ideālo stāvokli, kas jāsasniedz gatavajā produktā, īpašu uzmanību pievēršot materiāliem un aseptisku izejvielu žāvēšanas aprīkojuma sterilitātes nodrošināšanai. Farmaceitisko žāvēšanas iekārtu rūpniecība Dzjansu provincē, manā valstī, ir strauji attīstījusies, un tajā darbojas daudzi specializēti žāvēšanas iekārtu ražotāji. Viņu produkti ir gan daudzpusīgi, gan ar unikālām īpašībām, kas nodrošina apstākļus izejvielu žāvēšanai izmantoto importēto iekārtu lokalizācijai un ideālu žāvētāju izvēlei, kas atbilst labas ražošanas praksei (GMP) attiecībā uz farmaceitiskajiem produktiem.